Modern tıbbın yüksek düzeydeki gelişimine rağmen, dünyada hala ölüm oranı yüksek olan hastalıklar var. Haklı olarak en güçlü doğal zehirlerden biri olarak adlandırılan botulizm veya botulinum toksini ile zehirlenme bu tür hastalıklara aittir.
Ancak botulinum toksininin yarattığı büyük tehlike dikkate alındığında bile insanlık bu maddeyi kendi amaçları doğrultusunda kullanmanın yollarını bulmuştur. Bu nedenle botulinum toksini sadece ölümcül bir zehir değil, aynı zamanda çok işlevli bir ilaç ve hatta bir silahtır. Bu maddeye daha detaylı bakalım.
Botulizm toksini nedir? Öncelikle bilimin bildiği en güçlü organik zehirdir. Yapısal olarak en karmaşık proteinlerden biridir ve iki amino asit zincirinden oluşur: ağır ve hafif.
Botulinum toksininin organoleptik özellikleri tat, koku ve rengin olmaması ile karakterize edilir. Bu onu oldukça sinsi bir zehir yapar, çünkü onunla kirlenmiş yiyeceklerin tat özellikleri neredeyse hiç değişmez, bu da bir kişinin bu tür yiyecekleri yerken hiçbir şeyden şüphelenmeyeceği anlamına gelir.
Toksinin bir diğer özelliği de çeşitli çevresel faktörlere karşı dayanıklılığıdır. Tuzlar, asitler ve enzimler tarafından yok edilmez, ancak bu maddelerin bazıları, örneğin pankreas enzimi trypsin, bu zehrin aktivitesini önemli ölçüde artırabilir.
Enfeksiyon kaynağı
Doğada bu kadar güçlü bir zehir nereden geliyor? Botulizm toksini Clostridium botulinum adlı mikroorganizmalar tarafından üretilir. Yalnızca mikroskop altında incelenebilirler; bu durumda bu mikroplar, fotoğraftaki gibi bazen uçlarında küresel contalar bulunan küçük kalınlaşmış çubuklara benzerler - sporlar. Ayrıca flagellaları da olabilir, ancak aktif değillerdir.
Bitkisel form, yani aktif Clostridium botulinum, çevresel faktörlere karşı çok hassastır:
zaten 80˚ C sıcaklıkta ölüyorlar;
yüksek konsantrasyondaki tuz ve şekeri tolere edemez;
Birçok antibiyotik grubuna duyarlıdır.
Ancak elverişsiz koşullar altında oluşan bu mikropların sporları her türlü etkiye karşı oldukça dirençlidir ve onlarca yıl varlığını sürdürebilir. İnsan ve hayvanların vücuduna giren sporlardır. Orada aktive edilirler ve zehir sentezlemeye başlarlar, bu da ciddi zehirlenmelere neden olur.
Bu mikroorganizmalar nerede yaşıyor?
Bitkisel ve spor formlarının ana rezervuarları şunlardır:
- sıcakkanlı hayvanların, balıkların, yumuşakçaların ve kabukluların bağırsakları;
- toprak;
- mantarlar;
- sebzeler ve meyveler.
Bununla birlikte, Clostridium botulinum'un farklı türde botulinum toksini sentezleyen birkaç farklı serovarı (aynı türün farklı formları) vardır: A, B, C1, C2, D, E ve F. Bunlardan en yaygın olanı botulinum nörotoksinidir. A tipi. Hepsi yapı ve etki mekanizması bakımından benzerdir, ancak yapı ve antijen spesifikliği bakımından farklılık gösterir.
Önemli: İnsanlarda sadece A, B, E ve F tipleri hastalığa neden olur. C ve D tipleri genellikle hayvanlarda botulizme neden olur.
O nasıl çalışır?
Clostridium botulinum bakterisinin toksini, toksik etkisinde birçok doğal ve kimyasal toksini aşan bir zehirdir. Listelenen türler antijenik özellikler açısından farklılık gösterse de biyolojik aktiviteleri aynıdır. Hepsi bir nörotoksinin varyantlarıdır. O nasıl çalışır?
Botulinum toksininin etki mekanizması karmaşıktır ve henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Araştırmalar vücuda verilen hasarın aşağıdaki şemaya göre gerçekleştiğini göstermiştir:
- zehir, gastrointestinal sistemin mukoza zarından hızla emilir, daha sonra lenflere ve ardından genel kan dolaşımına nüfuz eder;
- vücuda yayılır ve sinir hücrelerini etkilemeye başlar, onlara bağlanır ve sinir uyarılarının iletimini bozar;
- kas kasılmaları yavaşlamaya başlar, gırtlak, farenks, solunum ve görme kaslarının felci gelişir;
- kas felci, zamanında solunum desteğinin yokluğunda tam olarak ölüm nedeni olan görme, yutma ve nefes almanın bozulmasına yol açar.
Mikrobiyal patojen havadaki damlacıklar tarafından bulaşmadığından mağdur başkaları için tehlike oluşturmaz.
Botulizm neden tehlikelidir?
Hastalığın ana tehlikesi, Cl mikroplarının bitkisel formları tarafından üretilen protein nörotoksininin etkisinin özelliklerinde yatmaktadır. botulinum. Botulizm, çizgili ve düz kasların bozulmuş kasılması şeklinde sinir sistemine birincil hasar vererek vücudun genel zehirlenmesi ile karakterizedir.
Botulizm toksinleriyle hafif zehirlenmelerde kuluçka süresi 2-3 gün, ciddi enfeksiyonlarda ise bir gün sürebilir. Hastalığın belirtileri yukarıdan aşağıya doğru giderek gelişir. Üstelik önce mide-bağırsak rahatsızlığı belirtileri ortaya çıkıyor, ardından nörolojik sorunlar da ekleniyor.
Ana olanlar tabloda listelenmiştir:
Bu semptomların tümü farklı sıralarda gelişebilir ve değişen derecelerde şiddete sahip olabilir. Bu, içeri giren toksik madde miktarına ve vücudun bireysel özelliklerine bağlıdır. Bu makaledeki videodan botulizm hakkında daha fazla bilgi edinebilirsiniz.
Önemli: Botulizmin en büyük tehlikesi solunum kaslarının ve kalp kasının felç olmasıdır, çünkü bu durumda hipoksiden ölüm meydana gelir.
Botulinum toksini kullanımı
Botulizm toksini gibi tehlikeli ve zehirli bir madde iyilik için kullanılabilir mi?
Evet öyle. Botulinum toksinine olan ilgi, bilimsel aktivitenin gelişmesiyle birlikte aktif bir şekilde arttı. Ancak saf kristal toksini izole etme çabaları 40 yıldan fazla sürdü ve bu nedenle çeşitli endüstrilerde kullanımı ancak 20. yüzyılın sonlarına doğru mümkün oldu. Peki şu anda nasıl kullanılıyor?
Eczanede
Bilim insanları, botulinum toksininin saflaştırılmış ve yüksek oranda seyreltilmiş formunun kas spazmlarını gevşetmek için kullanılabileceğini belirlediklerinde, maddenin klinik uygulamada kullanımı resmi olarak onaylandı. O zamandan beri, bu tür ilaçların kullanımına ilişkin endikasyonların kapsamı sürekli olarak genişlemektedir.
Günümüzde tıbbın aşağıdaki alanlarında aktif maddesi botulinum toksini olan ilaçlar kullanılmaktadır:
sinirbilimde
(bruksizmin botulinum toksini ile tedavisi, migren tedavisi, genel distoni, sinirsel tikler, hiperhidroz vb.);
oftalmolojide
(nistagmus, yüz hemispazmı, şaşılık vb. tedavisi);
-
(çeşitli idrar bozukluklarının tedavisi).
Bir dizi ciddi hastalığın tedavisinde yeni olanakların keşfi, tıbbın gelişiminde yeni bir aşama haline geldi. Ancak botulinum toksininin hala bir zehir olduğunu, zehirin çok güçlü ve tehlikeli olduğunu unutmayın. Bu nedenle, böyle bir tedavi, kapsamlı bir muayene ve kesin tanı sonrasında doktor tarafından reçete edilmelidir.
Kozmetolojide
Botulinum toksininin sinir uyarılarının iletimini bozarak kas felcine neden olma yeteneği, yüz kırışıklıklarını düzeltmek için buna dayalı ilaçların kullanımının başlangıcı olan kozmetikçiler tarafından fark edildi (bkz.).
Bu amaçla aşağıdaki botulinum toksini preparatları kullanılır:
- Botox – Amerikan Allergan şirketi tarafından üretilmiştir;
- Dysport - Fransız şirketi Beaufour Ipsen tarafından üretildi;
- Xeomin - Alman Merz şirketi tarafından üretildi.
Amerikan ilacı en popüler olanıdır, ancak fiyatı çok daha yüksektir. Enjeksiyonlar kas içinden doğrudan yüz kaslarına uygulanır. Zehrin etkisi, kasın veya belirli bir bölgesinin gevşemesi ve oluşturduğu kırışıklıkların düzelmesi nedeniyle sinir uyarılarına karşı duyarlılığını geçici olarak bozar.
Böyle bir işlemin gerçekleştirilmesi çok sorumlu bir iştir, çünkü doktorun ilacın dozajını doğru bir şekilde hesaplayabilmesi ve kas veya sinir liflerine zarar vermemek için doğru enjeksiyon bölgesini seçebilmesi, ancak yalnızca artan tonu kaldırabilmesi gerekir. Kırışıklıkları oluşturan kaslar. Bu nedenle kendinizi yalnızca profesyonellere güvenebilirsiniz çünkü ölüm vakaları bile var.
Önemli: Botulinum toksininin etkisi kalıcı değildir; 4-6 ay sonra bloke olan nöromüsküler bağlantılar düzelir ve kırışıklıklar yeniden ortaya çıkar, bu nedenle sürekli bakım tedavisi gerekir.
Biyolojik silah gibi
Botulizm toksini, yutulduğunda yalnızca gastrointestinal sistemin mukoza zarlarından değil, aynı zamanda üst solunum yollarının mukoza zarlarından ve hatta gözlerden de iyi emilir; bu, toksin aerosolü kullanıldığında yüksek derecede tehlikeye sahip olduğu anlamına gelir. biyolojik silah olarak
Kitle imha silahı olarak botulinum toksininin avantajları nelerdir:
- bazı kimyasal silah türlerinden daha tehlikeli;
- nükleer silahlarla kıyaslanabilir öldürücülük;
- üretimi herhangi bir özel ekipman gerektirmez;
- büyük finansal maliyetler gerektirmez.
Botulinum toksinleri bu amaçlar için aerosol formunda kullanılır ve su veya yiyecekler de kontamine olabilir.
Önemli: Aerosol 12 saat boyunca aktif kalabilir.
Herhangi bir zehirlenme şüphesi zorunlu hastaneye kaldırılmayı gerektirir. Bu kadar ciddi bir zehirlenmenin evde tedavisi mümkün değildir çünkü botulizm tedavisinde başarının ana anahtarı, teşhisin ne kadar çabuk doğrulanması ve botulinum toksini panzehirinin uygulanmasıdır. Bundan sonra organ ve sistemlerin bozulmuş fonksiyonlarını düzeltmeyi amaçlayan yoğun detoksifikasyon tedavisi gerçekleştirilir.
Botulinum toksini protein kökenli bir zehirdir. Yutulduğunda sinir uyarılarının kas dokusuna iletilmesinde rahatsızlıklara neden olur ve felce yol açabilir. Bu durumda ne kas ne de sinir hücreleri ölmez. Belirli bakteriler tarafından üretilir - Clostridium botulinum. Vücuda gıda yoluyla, özellikle de ev yapımı katmalardan girer.
Zehirlenmeye (botulizm) sinir sisteminin patolojik ve çok tehlikeli lezyonları eşlik eder. Zamanında önlem alınmazsa hastalık ölümcül olabilir. İstatistiklere göre 100 vakanın yaklaşık 50'sinde ölüm meydana geliyor.
Botulinum toksini türleri
Tıpta çeşitli türler bilinmektedir; kimyasal bileşim ve immünolojik özellikler bakımından birbirlerinden farklıdırlar. Botulinum toksininin kokusu ve tadı yoktur ve bugüne kadar herhangi bir canlı tarafından sentezlenebilen en kompleks protein bileşiğidir. Daha toksik bir madde henüz tanımlanmamıştır; ortalama öldürücü doz LD50'dir. Butolotoksin tip A, insanlar için sentezlenen en tehlikeli zehirdir. Mesela dioksit ondan 70 bin kat daha zayıftır. Botulinum toksininin etkisi en uzundur. Bu, farmakolojik piyasada ortaya çıkan ilk toksik zehirdir.
Hangi preparatlar içerir, temel özellikler
Botulinum toksini tip A içeren ilaçlar:
- Dysport.
- Lantox.
- Xeomin.
Listelenen ilaçlar, "ikiz" olarak kabul edilmelerine rağmen, bileşim ve kullanım şekilleri açısından farklılıklara sahiptir.
İlaçları karakterize eden özellikler:
- Proteolitik enzimlerin, özellikle de trypsin veya pepsinin etkisine karşı iyi direnç.
- Asidik mide içeriğine karşı direnç.
- Hızlı inaktif alkalilerin etkisine karşı düşük direnç.
- Botulinum toksinleri ısıyla yok edilir.
- Çok düşük sıcaklıklara karşı iyi direnç.
Uzun süre depolanan bitkisel veya hayvansal gıda ürünlerinde oluşur. Yani ürünler ilk tazelikte değil.
Her toksin enjeksiyonundan sonra iğneler ve şırıngalar, biyolojik atıkların imhasına yönelik özel yerlerde imha edilmelidir. Bunları basitçe çöp kutusuna atmak kesinlikle yasaktır.
Kullanım endikasyonları
- şaşılık (şaşılık);
- blefarospazm;
- spastik tortikolis;
- Sunta (2 yıldan itibaren);
- fokal distoni;
- uzuv distonisi;
- uzuvların titremesi;
- anal çatlaklar;
- vajinismus;
- rektal sfinkterdeki spazmlar;
- lokal hiperhidroz.
Botulinum toksini tip A'nın (hemaglutinin kompleksi) tek doğru tedavi yöntemi olarak kullanıldığı çok sayıda nadir hastalık vardır. İlaç doktorlar tarafından aşağıdakilerin tedavisinde kullanılır:
- nistagmus;
- prostat hiperplazisi;
- kas gerginliği;
- kekemelik;
- damakta miyoklonus.
En son hastalık listesi, nörotoksini kullanmadan önce ilacın etkinliğini belirlemek için ek araştırma yapılmasını gerektiriyor. Kozmetolojide yüz kırışıklıklarının tedavisinde ve yüz ve vücudun diğer kısımlarının düzeltilmesinde kullanılır.
Botulinum toksini içeren preparatlar yalnızca belirli niteliklere sahip doktorlar tarafından reçete edilir. Maddenin uygulanması, sıkı tıbbi gözetim altında uygun tıbbi koşullarda gerçekleştirilmelidir.
İhtiyati önlemler
Botulinum toksini ve onu içeren ilaçların bir takım ana kontrendikasyonları vardır:
- 18 yaşından küçük yaş;
- Lambert-Eaton hastalığı;
- gebelik ve emzirme;
- lokal inflamasyon;
- hemofili;
- bileşenlere karşı hoşgörüsüzlük.
Ek kontrendikasyonlar:
- ilaca önceki alerjiler;
- hem kısmi hem de tam olarak cildin hassasiyet kaybı;
- göz kapaklarındaki fıtıklar;
- açı kapanması glokomu;
- artan miyopi;
- akut dönemde somatik hastalıklar;
- epilepsi;
- adet döngüsü.
Ek kontrendikasyonların tüm listesini saymak imkansızdır. Hastayla görüştükten ve uygun araştırmayı yaptıktan sonra ilacın uygulanmasına yalnızca bir doktor izin verebilir veya yasaklayabilir.
Olası yan etkiler
Botulinum toksini toksik bir madde olarak kabul edilse de kullanımından kaynaklanan yan etkiler çok nadirdir. Ölümler yalnızca ilacın 16 yaşın altındaki kişiler için kullanılması sonucu kaydedildi. Yaygın komplikasyonlar:
- Delinme yerinde yanma ve kaşıntı.
- Enjeksiyon çevresinde kızarıklık ve şişlik.
- Enjeksiyon bölgesinde kanama.
- İşlem sonrası migren veya baş ağrısı.
- Cilt sıkılığı.
- Deri döküntüleri.
- Azalan hassasiyet, dokularda hafif uyuşukluk.
- Kusma, ishal.
- Ağlamak.
- Parlak ışık korkusu.
- Çift görme.
Listelenen semptomlardan en az biri ortaya çıkarsa, doktor bunu ortadan kaldırmak için belirli bir ilaç türü reçete eder.
Yan etkiler doğası gereği yereldir ve bir ay içinde kendiliğinden kaybolabilir.
Gıdalarda toksinin belirlenmesi, günlük yaşamda zehirlenmelerin önlenmesi
Ürünlerde botulinum toksinini tanımlamak için biyolojik testler yapılır - bu, enfeksiyonu doğal yollarla önlemenin ve insanları botulizmden korumanın en doğru ve etkili yoludur. Önleyici tedbirler şunları içerir:
- Et veya balıkla çalışan işletmeler için sanitasyon prosedürleri.
- Sterilizasyon rejimine ve konserve üretimine ilişkin kurallara sıkı sıkıya bağlılık.
- Kalitesi şüpheli olan ürünler iyi bir ısıl işleme tabi tutulmalıdır. Botulinum toksini yüksek sıcaklıklarda (100 dereceden düşük olmamak kaydıyla) yok edilir.
Evde konserve giderek daha popüler ve talep görüyor. Bu bağlamda, süreç için sıhhi gereksinimlerin aktif olarak teşvik edilmesi gerçekleştirilir:
- Konserve mantarların kapatılması kabul edilemez.
- Asitliği düşük gıdalara asetik asit eklenmelidir.
- Mümkünse et ürünlerini evde konserve yapmaktan kaçının.
Bu kurallara uymak botulizm riskini önemli ölçüde azaltacaktır.
Toksin zehirlenmesi tedavisi
Hastalığın tedavisi anti-botulinum serumunun uygulanmasını içerir. Belirli bir şema yoktur; her vaka için doktor, her hasta için ayrı ayrı özel tedavi önerir. Serum intravenöz olarak uygulanır ve doktor veya hemşirenin anafilaktik olayların gelişmesini önlemek için kurallara uyması gerekir. Hastanın seruma duyarlılığının test edilmesi zorunludur.
Tedaviden önce hastaya tam bir teşhis ve laboratuvar testleri yapılır; burada zehirlenmeye bulantı eşlik ediyorsa idrar, kusma ve mide yıkama örnekleri alınır. Bazen tedavide antibakteriyel ilaçlara ihtiyaç duyulur; bunları kendiniz reçete edemezsiniz; bu deneyimli bir doktor tarafından yapılmalıdır.
Botulinum toksininin tıp alanında birçok kullanım alanı vardır. Bu yazıda, bu ilacın kullanımına ilişkin tıbbi özellikler ve endikasyonların yanı sıra, eylemiyle ilişkili kontrendikasyonlar hakkında genel bir fikir vermeye çalışacağız.
Botulinum toksininin terapötik faydaları
Tıpta botulinum toksini, toksinin nörotransmitter asetilkolinin salınımını bloke etme özelliğinden dolayı uzun yıllardan beri çeşitli tedavilerde kullanılmaktadır. kas kasılması, glandüler sekresyonlar ve ağrı algısının sinyali.
Botulinum toksini çeşitli patolojilerin tedavisinde kullanılırözellikle nörolojik olarak karakterize edilen nöromüsküler iletim bozuklukları(distoni, spastisite, mesane disfonksiyonu vb.), nörohiperhidroz Ve nörovasküler semptomlar(migren).
Hiperhidroz durumunda botulinum toksininin faydaları
Botulinum toksini mücadelede kullanılabilir aşırı terleme, özellikle koltuk altı seviyesinde bilinmeyen nedenlerden dolayı ( birincil hiperhidroz). Toksin, asetilkolin salınımını bloke ettiği için terlemeyi azaltabilir.
Etkiler yalnızca iki gün sonra görülmeye başlar ve altı ila yedi ay sürebilir; döngüler arasındaki minimum aralık on altı hafta.
Botoks ve baş ağrısı
Ekim 2010'da FDA, yetişkin nüfusun %0,9-2,2'sini etkileyen nörovasküler bir hastalık olan kronik migrenin önlenmesi için Botoks'u onayladı.
Botoks migren ataklarını ve kronik patolojinin gelişimini önlemek için kullanılır, baş ve boyun kasları ve trigeminal sinir seviyesinde asetilkolin salınımını bloke eder.
FDA kurallarına göre, maksimum yararlı doz, trigeminal ve oksipital sinir dallarının yanı sıra duyusal sinirlere ulaşmak için boyun ve baş kaslarına (seans başına toplam 31 enjeksiyon) enjekte edilen, döngü başına 155U ile 195U arasında değişmektedir. servikal kordun lifleri. Döngü her on iki haftada bir tekrarlanır.
Genitoüriner fonksiyon bozukluklarında botoks
Botulinum toksini ayrıca çeşitli durumlarla ilişkili idrar kaçırma tedavisinde de kullanılır:
- Aşırı aktif mesane sendromu.
- Başlangıcı multipl skleroz veya omurilik yaralanmalarıyla ilişkili olan nörojenik detrüsör aşırı aktivitesi.
- Mesanenin cerrahi rekonstrüksiyonundan sonraki durum.
Bu durumlarda botulinum toksini mesanenin düz kasını gevşeterek asetilkolin salınımını bloke edebilir. Ama hepsi bu değil!
Botoksun etkisi iki hafta sonra ortaya çıkar ve 5-6 ay, bazı durumlarda 8-10 ay kadar sürer. Yeni bir enjeksiyon döngüsü, önceki kürden en az üç ay geçmesi şartıyla, ancak etki ortadan kalktıktan sonra gerçekleştirilebilir.
Botoks ve sinir kas hastalıkları
Botulinum toksini yeteneği sayesinde asetilkolin salınımını bloke etmek aşağıdaki gibi nöromüsküler bozuklukların tedavisi için iyi bir çaredir:
- Distoni Hastayı doğal olmayan pozisyonlar almaya zorlayan, ani ve uzun süreli kas spazmlarıyla karakterize bir durum;
- Spastisite Merkezi sinir sistemindeki hasara (inme, multipl skleroz ve serebral palsi gibi) bağlı olarak ortaya çıkan kas tonusunda patolojik bir artış.
Botoksun etkinliğini destekleyen kanıtlar çok güçlü: çeşitli klinik araştırmalar gösteriyor ki toksin spazmları ve kas hipertonisitesini azaltarak hastanın yaşam kalitesini iyileştiriyor.
Salya akması tedavisinde botulinum toksini
Sialore, aşağıdaki gibi bazı nörolojik hastalıklarda ortaya çıkan aşırı tükürük salgısıdır:
- serebral palsi;
- Amyotrofik Lateral skleroz.
Tükürük bezlerinin fonksiyonları asetilkolinin doğrudan kontrolü altındadır, Botoks onun salınımını bloke ederek tükürük bezlerinin aktivitesini azaltır.
Botoksun yan etkileri ve kontrendikasyonları
Görüldüğü gibi botoks çeşitli hastalıklara oldukça faydalı olabiliyor. Ayrıca semptomların kontrol altında tutulmasına yardımcı olarak kronik hastalıkları olan kişilerin yaşam kalitesini artırır.
Ancak diğer ilaçlarda olduğu gibi botulinum toksini kullanarakÖnlemlere uymak önemlidir (maksimum dozlar, zamanlama ve enjeksiyon rejimi).
Tüm olumsuz reaksiyonlar, kural olarak, ilaç uygulama rejiminin ihlali nedeniyle ortaya çıkar veya ilacın komşu kaslara yayılması nedeniyle. Tipik olarak bu etkiler birkaç gün sonra ortaya çıkar ancak geçicidir.
Botulinum toksini kullanmanın riskleri nelerdir?
| Yüze enjeksiyonlar (blefarospazm) |
|---|
|
| Baş ve boyundaki enjeksiyonlar (servikal distoni) |
Genel ve çok yaygın:
Sıradışı ve nadir:
|
| Üst ekstremite enjeksiyonları (inme sonrası spastisite) |
Genel ve çok yaygın:
Sıradışı ve nadir:
|
| Alt ekstremitelere enjeksiyonlar (ayak spastisitesi) |
Genel ve çok yaygın:
|
| Migren önleme için enjeksiyonlar |
Genel ve çok yaygın:
Sıradışı ve nadir:
|
| Mesane disfonksiyonunun tedavisi |
Genel ve çok yaygın:
|
| Aksiller hiperhidrozun tedavisi |
Genel ve çok yaygın:
Sıradışı ve nadir:
|
Botulinum toksini, Clostridium botulinum mikroorganizması tarafından üretilen bir proteindir. Bu bakteriler, anaerobik koşullar altında protein ortamında çoğalma yeteneğine sahiptir ve ürettikleri ekzotoksin, bazen bozulmuş konserve yiyecekler, füme etler, mantarlar vb. gıda olarak kullanıldığında toplu zehirlenmelere neden olur. (botulizm). İlk botulizm vakası 1735'te kaydedildi. Kirlenmiş kan sosisi tüketiminin neden olduğu kitlesel zehirlenme salgınının ilk tanımı 1793'te Almanya'da yapıldı. Botulizm adı Latince botulus - sosis (terim) kelimesinden gelir. İlk kez 19. yüzyılda hastalığa atıfta bulunmak için kullanıldı). 19. yüzyılın sonunda Van Ermengen, botulizmin gelişimini, daha sonra Bacillus botulinus olarak adlandırılan, anaerobik bir bakteri tarafından üretilen suda çözünür bir toksinin etkisine bağladı.
Clostridium botulinum ekzotoksininin (botulinum toksini) saflaştırılmış bir preparatı, ABD askeri uzmanları tarafından olası bir toksik madde (kod - XR) olarak incelenmiştir.
Fizikokimyasal özellikler. Toksisite
Şu anda 7'den fazla serolojik toksin türü bilinmektedir: Yapı ve toksik aktivite bakımından benzer olan A, B, C, D, E, F vb. Botulinum toksini, molekül ağırlığı 150.000 dalton olan, disülfit bağlarıyla birbirine bağlanan iki alt birimden (MB 100.000 ve 50.000) oluşan bir proteindir. Toksin kristal formda izole edilir. Sulu çözeltilerde kısmen hidrolize olur; Bir saat kaynamaya dayanıklıdır.
Madde vücuda kirli su ve yiyecekle birlikte gastrointestinal sistem yoluyla ve aerosol şeklinde kullanıldığında solunum sistemi ve yara yüzeyleri yoluyla vücuda girer. Besin yoluyla maruz kalma yoluyla insanlar için toksinin öldürücü dozu yaklaşık 50 ng/kg vücut ağırlığıdır. Aerosol formunda kullanıldığında ortalama ölümcül toksodoz (LCt50) 2 · 10-5 - 5 · 10-5 g dk/m3'tür. Botulinum toksini yara yüzeylerinden vücuda girdiğinde en toksiktir (LD50 1 ng/kg'dan az).
Toksikokinetik
Sindirim sisteminde botulinum toksini proteolitik enzimler tarafından yok edilmez ve mide ve bağırsakların mukoza zarlarından emilir. Aerosol solunduğunda, madde solunum yoluna nüfuz eder ve bronşların, bronşiyollerin ve alveolositlerin mukoza zarının yüzeyine adsorbe edilir ve burada da emilir. Adsorbe edilen toksinin bir kısmı, solunum yolunun siliyer epitelyumu tarafından, gastrointestinal sisteme girdiği yerden ağız boşluğuna gerçekleştirilir. Toksinin molekül ağırlığı yüksek olduğundan emilim hızı düşüktür. Bu protein toksinin sağlam mukoza zarlarından nüfuz etme mekanizmaları henüz açıklanmamıştır.
Kanda dolaşan toksin, plazma proteazları tarafından yavaş yavaş yok edilir. Toksin molekülünün kanda kaldığı süre tam olarak bilinmemektedir.
Toksik maddenin vücuttaki dağılımını radyoizotop yöntemi kullanarak incelerken, kolinerjik liflerin sinir terminalleri tarafından seçici olarak yakalandığı bulundu; Enjekte edilen toksinin bir kısmı retrograd aksonal akımla sinir hücrelerinin gövdelerine taşınır. Bu, özellikle, bu izotopla işaretlenmiş zehirin enjeksiyonundan sonra deney hayvanlarının omuriliğinin motor nöronlarının vücutlarındaki yüksek J125 içeriği ile kanıtlanmaktadır.
Zehirlenme belirtileri
Gizli zehirlenme süresi birkaç saatten bir güne veya daha fazlasına (genellikle 36 saate kadar) kadar değişir. Sürenin süresi, toksinin vücuda giriş yoluna ve etkili doza bağlıdır. Gizli süre, madde yara yüzeylerine temas ettiğinde en az uzundur. Klinikte lezyonlar genel toksik, gastrointestinal ve paralitik sendromlara ayrılır. İlk belirtiler otonomik reaksiyonlar (mide bulantısı, kusma, salya akması) ve genel halsizlik belirtileridir (baş ağrısı, baş dönmesi). 1-2 gün sonra nörolojik semptomlar yavaş yavaş gelişir. Halsizlik artar, ağız kuruluğu ve cilt kuruluğu ortaya çıkar. Görme bozukluğu (uyum zordur, gözbebekleri genişler ve ışığa tepkileri zayıftır). Zehirlenmenin ana tezahürü, çizgili kasların yavaş yavaş gelişen felçidir. Süreç okülomotor kas grubu (diplopi, nistagmus) ile başlar. Zehirlenmenin erken belirtisi göz kapağı düşüklüğüdür. Daha sonra farenks, yemek borusu (yutma bozukluğu), gırtlak (ses kısıklığı, afoni), yumuşak damak (burun tonuyla konuşma, yutmaya çalışırken burundan sıvı akması) kaslarında felç meydana gelir. Daha sonra yüz kaslarının, çiğneme kaslarının, boyun kaslarının, üst ekstremitelerin vb. parezi (ve daha sonra felç) gelir. Kas zayıflığı aşağı doğru artar ve bazen başlangıçta ekstremitelerin proksimal kas gruplarında daha belirgin olur (önemli bir tanı işareti). Toksik süreç yavaş yavaş artar. Bazen sadece 10. günde ve daha sonraki bir tarihte, solunum kaslarının felci ve asfiksi nedeniyle ölüm meydana gelebilir (hastalığın 3. - 5. gününde ciddi lezyonlarla). Botulinum toksinden etkilendiğinde hassasiyet bozuklukları görülmez. Kurbanın bilinci tüm sarhoşluk süresi boyunca tamamen korunmuştur. Akut pnömoni, toksik miyokardit ve sepsis (yara iyileşmesi ile birlikte) sıklıkla ilişkilidir. Botulinum toksini zehirlenmesinde ölüm oranı %15 ila 30 arasında değişmekte olup, zamanında yardım sağlanmadığı takdirde bu oran %90'a ulaşabilmektedir. Literatüre göre (I.V. Markova ve diğerleri, 1999), btoulizmin temel belirtileri şunlardır:
Ateş yok;
Tamamen korunmuş bilinç;
Normal veya yavaş kalp atış hızı;
Duyusal bozukluk yok;
Nörolojik bozuklukların simetrisi.
Toksik etki mekanizması
Botulinum toksini periferik sinir sisteminin çeşitli yapısal ve anatomik oluşumları üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir: nöromüsküler sinaps, preganglionik nöronların sinir uçları ve parasempatik postganglionik nöronlar. Toksinler bu yapılardaki asetilkolin salınımını seçici olarak bloke eder. En savunmasız olanlar nöromüsküler sinapslardır.
Yurtdışında yürütülen in vitro ve in vivo deneyler (Pierce ve diğerleri, 1997), botulinum toksininin etkisinin, hem spontan hem de sinir uçlarında sinir lifi nörotransmitter salınımının uyarılmasından kaynaklanan inhibisyona yol açtığını buldu. Postsinaptik reseptörlerin asetilkoline duyarlılığı değişmez. Sinyal iletiminin blokajına, asetilkolinin sentez ve depolama işlemlerinin özelliklerindeki değişiklikler eşlik etmez. İn vitro çalışmalar, inkübasyon ortamına 10-8 M konsantrasyonda bir toksin eklendikten sonra motor nöron uç plakasının spontan ve uyarılmış aktivitesinin 60 - 90 dakika içinde %90 oranında azaldığını bulmuştur. Hesaplamalara göre 10 molekül zehir bir sinapsı bloke etmeye yetiyor. Deneyler ayrıca sinir aktivitesi ne kadar yüksek olursa, sinapslarda dürtü iletim bloğunun da o kadar hızlı geliştiğini ortaya koymuştur.
Etkinin temelinin, vericinin Ca2+'ya bağımlı ekzositoz sürecinde gerekli bir aşama olan asetilkolinin aksoleme ile biriktirildiği sinaptik keseciklerin etkileşim mekanizmasının toksin tarafından bozulması olduğuna inanılmaktadır. sinaptik yarık. Elektrofizyolojik çalışmalar, nöromüsküler kavşağın inkübasyon ortamındaki kalsiyum artışına (nörotransmitterin doza bağlı salınımı) normal tepkisinin aksine, hücre dışı kalsiyum konsantrasyonunda 2 ila 16 mM'lik bir artışın yol açmadığını göstermektedir. botulinum toksini ile tedavi edilen sinir ucundan asetilkolin salınımında bir artışa. Sadece Ca2 + (4 mm ve üzeri) ve bazı iyonoforların (4-aminopiridin, guanidin, vb.) Kuluçka makinesine ortak girişi, asetilkolinin sinir uçlarından salınımını geçici olarak artırır.
Maddenin etkisi birkaç haftaya kadar uzun sürelidir ve bu nedenle toksinin presinaptik hedef yapılarla etkileşiminin doğasının geri döndürülemez olduğu düşünülebilir. Normal kas innervasyonunun restorasyonunun, yeni sinaptik temasların oluşması sonucunda meydana geldiğine inanılmaktadır.
Etkilenen sinapslardaki morfolojik değişiklikler ışık ve elektron mikroskobu ile tespit edilemez.
Toksinin moleküler etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Aşağıdaki fikirler kanıtlanmıştır.
Daha önce belirtildiği gibi, klinik belirtilerin periyodundan önce toksik maddenin sinir uçlarıyla etkileşime girdiği gizli bir periyot gelir. Toksinin sinapsta dört etki dönemi vardır:
Kolinerjik sinir uçlarının plazma zarına bağlanması;
Toksinin endositoz yoluyla sinir ucuna içselleştirilmesi;
Toksin protein molekülünün aktif kısmının salınması ve pH'a bağlı bir translokazın katılımıyla presinaptik terminalin sitozolüne nüfuz etmesi;
Toksinin aktif kısmı, metale bağımlı endoproteazların özelliklerini sergiler ve sinir ucundan asetilkolin salınımı sürecinde yer alan spesifik proteinleri yok eder.
Kompleks toksin molekülünün ağır alt birimi, öncelikle sinir ucunun reseptörüne (alıcısına) bağlanma sürecinden sorumludur. Çeşitli kolinerjik nöronların uçlarının botulinum toksini moleküllerine afinitesi aynı değildir. Gönüllü kasları innerve eden motor nöronların uçları en yüksek afiniteye sahiptir. Botulinum toksininin farklı serolojik tipleri, alıcılar için farklı afinitelere sahiptir.
Reseptörlere bağlanan toksinin içselleştirilmesi endositoz yoluyla gerçekleşir. Sonuç olarak toksin, endozom adı verilen zar keseciklerinin içinde bulunan sinir uçlarının içine yerleşir.
Toksinin yüksek molekül ağırlıklı alt birimi sinir lifine nüfuz ettikten sonra endozom membranında bir gözenek oluşturur ve bu gözenek, hafif zincirin presinaptik terminalin sitozolüne nüfuz ettiği bir kanal görevi görür.
Artık sinir uçlarında serbestçe hareket eden toksin hafif zinciri, substrat proteinlerini etkiler.
Biyokimyasal çalışmalar, nörotoksinlerin çinkoya bağımlı endopeptidaz aktivitesine sahip olduğunu ve nörotransmitterlerin normal salınımı için önemli olan bir dizi sinir terminali proteinini enzimatik olarak bozduğunu göstermiştir. Botulinum toksinleri A ve E, SNAP-25 proteinini, botulinum toksini C - HPC-1'i (sözdizimini), D ve F toksinleri VAMP-1 izoformunu (sinaptobrevin-1), toksin B - VAMP-2'yi (sinaptobrevin-) parçalar. 2), vb. Bu spesifik proteinlerin proteolitik bölünmesi sinir uçları normal asetilkotin salınımının engellenmesine ve sonuçta botulizmin ana belirtilerinin ortaya çıkmasına yol açar.
Tıbbi koruma önlemleri
Özel sıhhi ve hijyenik önlemler:
Kimyasal kirlenme bölgesinde kişisel koruyucu ekipmanın (solunum koruması) kullanılması;
Birliklerin bulunduğu bölgede tıbbi hizmetin kimyasal keşif yapılmasına katılımı; su ve yiyeceklerin HTV ile kontaminasyon açısından incelenmesinin yapılması;
Doğrulanmamış kaynaklardan su ve gıda kullanımının yasaklanması;
Kirlenmiş alanlardaki davranış kuralları konusunda personeli eğitmek.
Özel koruyucu tıbbi önlemler:
Tıbbi tahliyenin ileri aşamalarında etkilenenlerin sıhhi tedavisinin gerçekleştirilmesi.
Özel tedavi tedbirleri:
Etkilenenlerin zamanında belirlenmesi;
Mağdurlara ilk (kendi kendine yardım), tıbbi öncesi ve ilk tıbbi (unsurlar) yardımın sağlanması sırasında yaşamı, sağlığı ve kapasiteyi tehdit eden koşullar için patojenetik ve semptomatik tedavinin kullanılması;
Tahliyenin hazırlanması ve yürütülmesi.
Tıbbi koruyucu ekipman
Botulinum toksini için spesifik antidotlar antibotulinum serumlarıdır (A, B, E). Toksine zarar verildiğinden şüpheleniliyorsa, her türden 1000 - 2000 IU'luk serumların profilaktik intramüsküler uygulaması ve ardından mağdurun 10 - 12 gün gözlemlenmesi mümkündür. Serum reçete etme kararı oldukça karmaşıktır ve nitelikli bir uzmanın katılımını gerektirir, çünkü bir yandan bu ilaçlar her zaman etkili değildir (diğer serolojik toksin türleri, zehirin sinir uçlarıyla hızlı geri dönüşü olmayan etkileşimi) ve diğer yandan Bununla birlikte, bunların kullanımıyla ilişkili komplikasyon olasılığı (anafilaksi, serum hastalığı) oldukça yüksektir.
Bir in vitro deneyde, botulinum toksini tarafından bozulan sinapslardaki sinir iletimi, 4-aminopiridin ile geçici olarak normalleştirildi. Maddenin etkisinin, kalsiyum iyonlarının sinir uçlarının zarından taşınmasını kolaylaştırma ve böylece asetilkolinin Ca2 + bağımlı ekzositozunun blokajının üstesinden gelme yeteneğinden kaynaklandığına inanılmaktadır. Bir deney hayvanına ölümcül dozda toksin uygulandığında, ardından gelen 4-aminopiridin uygulaması hayvanın motor aktivitesini 1-2 saat süreyle kısmen eski haline getirir. Ne yazık ki yüksek toksisitesi ve kısa etki süresi nedeniyle 4-aminopiridin etkili bir antidot olarak değerlendirilemez. Standart bir tıbbi koruyucu ekipman bulunmamaktadır.
Solunum depresyonu belirtileri ortaya çıkarsa, mağdurun yapay ventilasyona nakledilme olasılığının dikkate alınması gerekir.
GABA-reaktif sinapslara etki etmek
GABA sentez inhibitörleri
GABA sentezini engelleyen maddeler arasında öncelikle glutamik asit dekarboksilaz (DHA) inhibitörleri, özellikle piridoksal fosfat antagonistleri (DHA koenzimi) yer alır. Bunlar çoğunlukla hidrazin türevleridir. Maddeler, toksik maddelerin üretim ve depolama tesislerinde, nakliye sırasında acil durumlarda insanlarda kalıcı kimyasal kirlenme bölgelerinin oluşmasına ve kimyasal hasar odaklarının oluşmasına neden olabilir. Toksikoloji için, bileşenler olan hidrazin ve alkil türevleri (dimetilhidrazin). Roket yakıtları özellikle ilgi çekicidir. Maddeler, nakliye sırasında toksik maddelerin üretim ve depolama tesislerinde acil durumlarda kalıcı kimyasal kirlenme bölgelerinin oluşmasına ve insanlarda kimyasal hasar odaklarının oluşmasına neden olabilir.
Botulinum toksini birçok kişi tarafından gıdalarda, çoğunlukla da konserve gıdalarda bulunan bir zehir olarak bilinir. Ancak kullanım önerilerine uyarsanız kesinlikle güvenlidir ve tam tersine dermatoloji ve kozmetoloji alanlarında faydalıdır.
Botulinum toksini nedir?
Botulinum toksini protein kökenli bir zehirdir. Konserve sebze ve etlerde, hazırlama ve depolama süreçleri bozularak, anaerobik bakteri Clostridium botulinum'un çalışması nedeniyle dip çökeltilerde ve toprakta üretilir.
Bir toksin vücuda girdiğinde zehirlenme gelişir - botulizm, kas hasarı, nöromüsküler doku fonksiyon bozukluğu, zehirlenme meydana gelir.
Botulinum toksininin kokusu ve tadı yoktur ancak insanoğlunun bildiği toksik maddeler arasında yer almaktadır. Farklı kimyasal bileşime ve immünolojik özelliklere sahip çeşitli botulinum zehiri türleri vardır.
Toksin sınıflandırması:
- Tip “A” - hemaglutinin kompleksi - nöromüsküler aktiviteyi etkiler ve tehlikeli zehir türlerinden biridir. Tıpta bu tip botulinum toksini, molekülleri zara bağlama yeteneğinden dolayı serebral palsi, kas spazmları (lokal etiyoloji), paralitik şaşılık için kullanılır.
- Sınıf “B” - otonom sinir sistemi üzerindeki olumlu etkisi nedeniyle kozmetolojide uygulama alanı bulan “Myoblock” enjeksiyon çözümünün bir parçasıdır.
- “C1, C2” sınıfları tam olarak araştırılmamıştır, bu botulinum zehirinin etkisi bilinmemektedir.
- “D”, “E” - merkezi sinir sistemi üzerinde hafif bir etkiye sahiptir.
- "G" ve "H" sınıfları toksinin yeni türleridir. Gelecekte biyolojik silah olarak kullanılabilecekleri için gelişmelere ilişkin veriler açıklanmıyor.
Botulinum zehiri farmakolojik pazarda ilk ortaya çıkan zehirdir.
Hareket mekanizması
Botulinum toksini tip “A” - hemaglutinin'in etki mekanizması, nöron hücreleri üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır. Sinir uçlarından kaslara uyarı oluşumunda anahtar bileşen olan nörotransmiterin (asetilkolin) salınmasını engeller. Sinapslar bu şekilde engellenir.
Botulinum toksini kullanımı sonucunda nörotransmiterlerin bloke edilmesi ve sinir liflerinin denervasyonu mümkündür. Ancak sinir uçları yeni bağlantılar oluşturma yeteneğine sahiptir, bu nedenle tedavi edici etki geçicidir; 5-6 ay sonra botulinum toksininin yeniden enjekte edilmesi gerekli hale gelir.
Botulinum toksini koltuk altları, bacaklar ve avuç içlerindeki aşırı terlemeyi (hiperhidroz) tedavi etmek için kullanılır. Ancak zehir, dermatolojide yaşa bağlı değişiklikler ve olumsuz çevresel faktörlerle ilişkili cilt problemlerini ortadan kaldırmak için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Mimik kırışıklıkları, yüz kaslarının aşırı zorlanması nedeniyle genç yaşta ortaya çıkabilir ve bu sadece estetik sorunlara yol açmaz.
Sürekli sinir gerginliği ile baş ağrıları ve kas spazmına bağlı bir dizi nörolojik hastalık gelişir.
Bu nedenle botulinum bileşenli ilaçların kullanımı, tıbbi bir prosedür kadar kozmetik bir prosedür değildir.
Rusya'da kozmetoloji pazarında yaygın olarak kullanılan çeşitli Botoks preparatlarının kullanımı onaylanmıştır.
Kayıtlı fonlar:
- Xeomin (Almanya);
- Botoks (ABD);
- Dysport (Fransa);
- Lantox (Çin).
Dört ilaçtan Almanca nadiren kozmetik amaçlarla kullanılır; geri kalanı hem tedavi edici hem de düzeltici prosedürlerde kullanılır.
Yan etkiler ve kontrendikasyonlar
Yukarıdaki enjeksiyonların içerdiği botulinum toksini herkes için uygun değildir. İşlemden önce aşina olmanız gereken bir takım kontrendikasyonlar vardır. Bir uzmanın bunları bildirmesi gerekir.
Kontrendikasyonlar:
- Onkolojik hastalıklar;
- Alerjiler (daha önce tanımlanmış vakalar);
- Hamilelik ve emzirme dönemi;
- Bileşenlere karşı bireysel hoşgörüsüzlük;
- Zihinsel patolojiler;
- Alkolizm ve uyuşturucu bağımlılığı;
- Miyopi (miyopi);
- Kas gevşeticiler ve antibiyotikler (merhemler dahil) gibi ilaçların alınması;
- Akut dönemde bulaşıcı hastalıklar;
- Kas Güçsüzlüğü;
- Aşırı veya azalmış kan pıhtılaşması seviyesi;
- 3 aydan kısa bir süre önce yapılan yüz ameliyatı;
Botoksun izin verilen dozda uygulanmasının bir takım yan etkileri vardır.
İstenmeyen sonuçlar:
- mide bulantısı;
- baş ağrısı;
- zayıflık;
- kuru ağız;
- görme keskinliğinde azalma;
- ses değişiklikleri;
- enjeksiyon bölgesinde kızarıklık;
- Deri döküntüleri;
- sıkılık;
- dokuların uyuşması;
- gözyaşı;
- ishal;
- çift görme.
Botulinum bileşenli ürünlerden kaynaklanan olumsuz sonuçlar nadiren ortaya çıkar. İşlem kaliteli ilaçlarla yapılıyorsa herhangi bir olumsuz reaksiyon görülmemelidir.
Önemli. Botulinum toksininin kullanımı yalnızca uzman bir klinikte mümkündür.
Toksin biyolojik bir test yapılarak tespit edilebilir. Konserve yiyeceklerde zehirin varlığına dair açık bir işaret vardır - kapağın (kavanozun) şişmesi, ancak bu belirleme yöntemi "halk" olarak kabul edilir.
Toksin zehirlenmesinin tedavisi
Zehirlenmenin ilk belirtilerinde ne yapacağınızı, nasıl tedavi edeceğinizi düşünmeden derhal bir doktordan yardım almalısınız.
Günümüzde bu tür zehirlenmelere yönelik spesifik bir tedavi rejimi yoktur, ancak yöntemler anti-botulinum serumu kullanılarak benzerdir. İntravenöz olarak uygulanır; bundan önce anafilaktik şok gelişme riski yüksek olduğundan duyarlılık testi gereklidir.
Tedaviden önce hasta vücutta botulinum zehirinin tespiti için muayene edilir. Teşhis tedbirleri arasında idrar ve kan toplanması, mide lavajı suyu veya kişi kusuyorsa kusma yer alır. Bazı durumlarda serumla birlikte antibakteriyel ilaçlar da reçete edilir, bu özellikle çocuklarda önemlidir.
Önleme
Toksinin temel özelliği 100 derece sıcaklıkta yok olmasıdır. Bu nedenle kalitesi ve tazeliği konusunda şüphe uyandıran tüm gıda ürünlerine ısıl işlem uygulanması önemlidir.
Önleyici eylemler:
- Özellikle et ve balık olmak üzere konserve yiyeceklerin tarifine ve moduna uygunluk.
- Gıdaların termal işlenmesi.
- Düşük asitli gıdalara sirke eklenmesi (ev yapımı müstahzarlar için).
- Mantarların kapatılması (toprak kalıntıları korumaya girdiğinde botulinum toksini salınır).
Temel önleme kuralları insan sağlığının ve yaşamının korunmasına yardımcı olacaktır. Yetişkinlerde ilk yardım sağlanmadığı takdirde tüm zehirlenme vakalarının %50'sinden botulinum toksininden kaynaklanan ölümler sorumludur.
Video: toksin - en güçlü zehir
